3月11日，我院分子靶标发现与绿色农药创制团队在《Organic Letters》上在线发表了题为“Pd–NHC (NHC = N-Heterocyclic Carbene)-Catalyzed B-Alkyl Suzuki Cross-Coupling of 2-Pyridyl Ammonium Salts by N–C Activation: Application to the Discovery of Agrochemical Molecular Hybrids”的研究论文，高艳清副教授为论文第一作者，雷鹏副教授和美国罗格斯大学Michal Szostak教授为论文通讯作者。

吡啶是绿色新农药创制最重要的结构之一。吡啶环具有良好的稳定性和较好的吸收传导性，能有效提高化合物的农药活性。吡啶结构中的氮原子含孤对电子，能够与靶标蛋白中的氨基酸形成氢键或π-π堆积相互作用，有利于提高化合物的选择性及降低毒性。

该课题组前期构建了2-芳基吡啶的高效合成方法并合成了含吲哚的2-吡啶类抑菌化合物（ Org. Lett. 2023,  25 , 2975）。在此基础上，本研究报道了挑战性更高的2-烷基吡啶的高效合成方法及其在绿色农药创制中的应用。该研究优化获得了较佳的反应条件，并证明该方法具有优异的底物兼容性，有机硼试剂适用于不同链长和取代的烷基-9-BBN，取代基可以选环烷烃、苄醚、苯胺和芳香烃等，芳香烃可为萘环或取代的苯环，值得一提的是三甲基硅也能适用于此反应；2-吡啶铵盐适用于不同取代位置的富电子和缺电子的取代基，以此制备了结构多样的2-烷基吡啶类化合物（图1a）。此外，通过分子间竞争实验初步研究了反应机理，尝试了“一锅法”从二甲胺原位生成铵盐后进行碳氮键活化合成2-烷基吡啶类化合物，进一步证明了该方法在药物合成中的实用性。

更重要的，利用该方法将单萜类天然产物与吡啶进行了杂交衍生（图1b）。生测结果表明含柠檬烯、香芹酮和β-蒎烯的2-吡啶类化合物对水稻纹枯病菌、番茄灰霉病菌、油菜菌核病菌和苹果树腐烂病菌均有一定的抑制活性，并且均表现出比原天然产物更高的抑菌活性，表明通过该方法能丰富烯类天然产物的结构，提高相关天然产物的生物活性，增强其在植物保护中的实用性。

图1 底物适用范围（a）和抑菌活性化合物（b）

刘西莉教授、马志卿教授和冯俊涛教授为该工作做出了重要贡献。该研究得到了陕西省重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.4c00549

编辑：刘小凤

审核：郭   军